A világhírű filmrendező, Guido Contini (Daniel Day-Lewis) élete válságba jut szakmai és magánéleti problémái súlya alatt. Egyensúlyt kell teremtenie az életében részt vevő fontos nők között.
William és Dakota Block, az orvos házaspár egyik éjjeli ügyeletét szinte elárasztják a város lakói. Az emberek hasonló tünetekkel fordulnak hozzájuk: testüket üszkös sebek borítják, tekintetük szinte már gyanúsan kifejezéstelen.